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Living Fact Sheet
GLP-1-Analoga zum Abnehmen
Die Medikamentenklasse der GLP-1-Analoga, auch GLP-1-Rezeptor-Agonisten (GLP-1-RA) genannt, erlangte in den vergangenen Jahren mediale Aufmerksamkeit als Abnehm-Medikament. Diese Medikamentenklasse ahmt das Peptidhormon Glucagon-like-Peptide-1 (GLP-1) nach und reguliert unter anderem den Blutzuckerspiegel und den Hunger. Die Entdeckung dieses Hormons in den 80er-Jahren veranlasste seitdem die Entwicklung verschiedener nachahmender Stoffe, die länger im Körper bleiben als das körpereigene Hormon. 2006 wurde schließlich mit Exenatid das erste Medikament der Gruppe GLP-1-Analoga für Diabetes Typ 2 zugelassen. Heute sind Medikamente aus dieser Klasse sowohl zur Behandlung von Diabetes Typ 2 als auch zum Gewichtsmanagement zugelassen. In der aktualisierten Leitlinie „Prävention und Therapie der Adipositas“ werden sie als Therapieansatz empfohlen. Die Medikamente zeigen allerdings nicht nur eine gute Wirkstärke zur Gewichtsreduktion, sondern es gibt Hinweise auf eine Bandbreite weiterer Effekte außerhalb der bisherigen Behandlungsindikationen. Dieses Living Fact Sheet gibt einen Überblick des Forschungsstands zum Gewichtsmanagement mit GLP-1-Analoga und fasst einige wichtige Forschungsergebnisse zu den Auswirkungen auf weitere Erkrankungen, Körperfunktionen und Nebenwirkungen zusammen.
Übergewicht in Deutschland
Daten des Mikrozensus zeigen: Im Jahr 2017 waren über 40 Prozent der Frauen und über 60 Prozent der Männer in Deutschland übergewichtig oder adipös.
Prävalenz von Übergewicht und Adipositas bei Erwachsenen in Deutschland. Zu erkennen ist eine höhere Prävalenz bei Männern und eine steigende Prävalenz bei jüngeren Menschen. Daten aus dem Mikrozensus des Statistischen Bundesamts, aus den Jahren 2005, 2009, 2013 und 2017.
Wirkstoffe
In der EU sind drei GLP-1-Analoga für die Gewichtsreduktion zugelassen: Liraglutid, Semaglutid und Tirzepatid. Weitere Wirkstoffe befinden sich in der klinischen Prüfung und könnten in den kommenden Jahren zugelassen werden. Besonders an einigen davon ist ihre Wirkung an mehreren Rezeptoren gleichzeitig, um den gewichtsreduzierenden Effekt zu verstärken.
Vergleich unterschiedlicher GLP-1-RA hinsichtlich der erzielten Gewichtsabnahme. Y-Achse: Differenz der prozentualen Körpergewichtsabnahme der Studienprobanden zum Placeboeffekt für verschiedene GLP-1-Analoga. Die Balken zeigen das 95-Pozent-Konfidenzintervall an, wenn Daten dafür verfügbar waren. Quellen für die Daten sind: [0] [0] [0][0][0][0][0][0] [0] [0][0][0]
Stand des Wissens
Liraglutid
-
Zulassung:
- erster für Gewichtsreduktion zugelassener GLP-1-RA: unter Handelsnamen Saxenda in der EU für Erwachsene seit 2015 zugelassen
- Saxenda für Gewichtsreduktion (3 Milligramm Liraglutid)
- Victoza (Handelsname) (1,8 Milligramm Liraglutid) für Diabetes Typ 2 zugelassen, Off-Label-Use zur Gewichtsabnahme
- aktuell verfügbare Präparate von Novo Nordisk hergestellt
- Anwendung: Injektion, einmal täglich
- Zulassungsstudien:
Semaglutid
- Zulassung:
- unter Handelsnamen Wegovy in der EU für Erwachsene seit 2022 zugelassen für Gewichtsabnahme (2,4 Milligramm Semaglutid)
- Ozempic (Handelsname, 2 Milligramm Semaglutid): für Diabetes Typ 2 zugelassen, Off-Label-Use zur Gewichtsabnahme
- aktuell verfügbare Semaglutid-Präparate von Novo Nordisk hergestellt
- Anwendung: Injektion, einmal wöchentlich
- Zulassungsstudien: STEP-Studien 1 bis 5
- Übergewichtige mit Begleiterkrankung oder Diabetes Typ 2 nahmen im Vergleich zu Placebo signifikant mehr Gewicht mit Semaglutid ab [0][0][0]
- Notwendigkeit einer Langzeittherapie (STEP 4 [0]): nach Absetzen Gewichtszunahme, ohne Absetzen weitere Gewichtsabnahme
- Langzeitwirkung über zwei Jahre: Gewichtsabnahme in den ersten sechs Monaten am schnellsten, verlangsamt sich danach und Gewicht stabilisiert sich nach etwa einem Jahr [0]
- mehr Gewichtsabnahme als mit Liraglutid: mit Semaglutid nach 68 Wochen 9,4 Prozentpunkte mehr Körpergewichtsabnahme als unter Liraglutid-Behandlung, (STEP-8 [0])
- höhere Dosis führt auch zu höherer Gewichtsabnahme [0]
Tirzepatid
- Besonderheit: dualer Agonist, dockt an zwei Rezeptoren an: GLP-1-Rezeptoren und GIP-Rezeptoren
- Zulassung:
- unter Handelsnamen Mounjaro in der EU für Erwachsene seit 2023 zugelassen für Gewichtsabnahme, erhältlich in verschiedenen Dosierungen mit bis zu 15 Milligramm Tirzepatid
- aktuell verfügbare Tirzepatid-Präparate werden von Eli Lilly hergestellt, Handelsnamen Mounjaro (auch in Deutschland verfügbar) und Zepbound
- Anwendung: Injektion, einmal wöchentlich
- Zulassungsstudien: SURMOUNT-Studien
- Übergewichtige mit Begleiterkrankung oder Diabetes Typ 2 nahmen im Vergleich zu Placebo signifikant mehr Gewicht mit Tirzepatid ab (SURMOUNT-1 [0] und 2 [0])
- durch Tirzepatid nach initialer Gewichtsabnahme erneute Gewichtszunahme verhindert [0]
- Notwendigkeit einer Langzeittherapie: nach Absetzen Gewichtszunahme, ohne Absetzen weitere Gewichtsabnahme SURMOUNT-4 [0]
- Wirksamkeit in einer chinesischen Kohorte bestätigt (SURMOUNT-CN [0])
- Langzeitwirkung über zwei Jahre: Gewichtsabnahme in den ersten sechs Monaten am schnellsten, verlangsamt sich danach und Gewicht stabilisiert sich nach etwa einem Jahr, bei Absetzen kommt es zur Gewichtszunahme [0]
- mehr Gewichtsabnahme als mit Semaglutid: Tirzepatid war Semaglutid bei Gewichtsabnahme und Reduktion des Taillenumfangs überlegen [0]
Weitere GLP-1-RA in der Pipeline
- kombinieren den Agonismus an GLP-1-Rezeptoren mit Wirkungen an weiteren Rezeptoren, um die Wirkung zu verbessern: reine GLP-1-RAs oder dualer Agonismus an GLP-1-Rezeptoren und Rezeptoren für GIP, Amylin, Glukagon oder PYY
- auch Dreifachagonisten (GLP-1, GIP, Glukagon) wie Retatrutid [0]
Retatrutid
- Triagonist, wirkt an drei Rezeptoren: Glucagon-like Peptide-1- (GLP-1), glukoseabhängiges insulinotropes Polypeptid- (GIP) und Glukagonrezeptoren
- bis zu 24,2 Prozent Körpergewichtsabnahme in Phase-II-Studie [0]
- laufende Phase-III-Studie TRIUMPH-3: einmal wöchentlich Retatrutid bei Teilnehmenden mit Übergewicht und kardiovaskulärer Erkrankung, primärer Endpunkt Gewichtsabnahme
CagriSema
- Kombinationspräparat aus Semaglutid und Cagrilintid: Wirkmechanismen addieren sich, erhoffte stärkere Wirkung auf Gewichtsabnahme
- Cagrilintid: Agonismus an Amylinrezeptor und den Calcitoninrezeptor, Aktivierung der Gewichtsregulationsmechanismen, andere als über GLP-1-RA
- bei Übergewicht 17,3 Prozentpunkte mehr Gewichtsabnahme als mit Placebo (Phase-IIIa) [0]
Mazdutid und Survodutid
- duale Agonisten: wirken an GLP-1-Rezeptoren und an Glukagonrezeptoren
- Mazdutid: klinisch relevante Gewichtsverluste im Vergleich zu Placebo bei erwachsenen Übergewichtigen (teils mit Begleiterkrankung) (Phase-III) [0]
- Survodutid: bisher getestete Dosen führen zu dosisabhängiger Gewichtsabnahme bei erwachsenen Übergewichtigen (Phase-II) [0]
- Anwendung: beide einmal wöchentlich
- Zulassung: Mazdutid aktuell nur in China zum Gewichtsmanagement zugelassen
- zu Survodutid laufen noch Phase-III-Studien SYNCHRONIZE-1 und SYNCHRONIZE-2
Ecnoglutid
- GLP-1-RA, der nur spezifischen Signalweg aktiviert, somit stärkere und nachhaltigere Aktivierung der Gewichtsregulationsmechanismen
- stärkere und anhaltende Gewichtsreduktion im Vergleich zu Placebo (Phase-III) [0]
- Anwendung: einmal wöchentlich
Maridebart Cafraglutide (MariTide)
- GLP-1-RA mit GIP-Antagonismus, lang wirkendes Peptid-Antikörper-Konjugat
- bisher getestete Dosen führen zu dosisabhängiger Gewichtsabnahme bei erwachsenen Übergewichtigen (Phase-II) [0]
- Anwendung: nur einmal monatlich
- laufende Phase-III-Studien MARITIME-1 und MARITIME-2
GLP-1-Rezeptoragonisten in Tablettenform
- Anwendung: täglich, nach Einnahme halbstündige Nüchternperiode notwendig, sehr geringe Bioverfügbarkeit
- Rybelsus von Novo Nordisk (Wirkstoff Semaglutid) als Tablette mit verschiedenen Dosen bei Diabetes Typ 2 von der EMA zugelassen
- auch für Übergewicht in Phase-III-Studie getestet [0]
-
Orforglipron – oraler small molecule GLP-1-Rezeptor-Agonist von Eli Lilly
- das Besondere: es ist ein small molecule, kein Peptid, deshalb wird es nicht verdaut und muss nicht in hoher Dosierung genommen werden
- Phase-III-Studie zeigte allerdings weniger Gewichtsabnahme als mit Rybelsus [0]
- SMC-Angebot zu möglichen Vorteilen einer „Abnehmpille“
Fallstricke für die Berichterstattung
Gewichtsreduktion ist in klinischer Praxis geringer als in randomisierten Studien
In der klinischen Praxis halten die Menschen nicht garantiert und konstant den Medikamentenplan ein. Auch finanzielle Aspekte spielen dabei eine Rolle: Je höher die Kosteneigenbeteiligung, desto wahrscheinlicher brachen Menschen in einer US-amerikanischen Kohortenstudie ab [0]. In Deutschland werden die Kosten für GLP-1-RAs bei Übergewicht ohne Diabetes nicht von den Krankenkassen übernommen. Grundlage dafür ist Artikel 34 des fünften Sozialgesetzbuches: Arzneimittel zur „Regulierung des Körpergewichts“ und „Zügelung des Appetits“ sind von der Kostenerstattung durch die Krankenkassen ausgeschlossen.
Ergebnisse nicht auf alle Bevölkerungsgruppen übertragbar
Die meisten Studien mit GLP-1-RA haben vorwiegend weiße und weibliche Teilnehmende. Es gibt nur einzelne Studien mit zum Beispiel asiatischen Versuchspersonengruppen (STEP 6 [0]) (SURMOUNT-CN [0]). Einige Personengruppen werden von vielen Studien ausgeschlossen, zum Beispiel gebärfähige Frauen, die nicht verhüten, Krebserkrankte und psychisch Erkrankte.
Körpergewicht allein ist ein kontroverser Indikator für Gesundheit
Das primäre Ziel der Medizin sollte Gesundheitsförderung sein, nicht lediglich Gewichtsabnahme und Gesundheit ist laut WHO nicht lediglich die Abwesenheit von Krankheit. Die Klassifikation von Übergewicht und Adipositas als eigenständige Krankheit wird von einigen Forschenden kritisiert [0]. Veränderungen des Lebensstils haben auch bei gleichbleibendem Gewicht positive Wirkung auf die Gesundheit [0]. Es gibt Forderungen nach einem Paradigmenwechsel hin zu „Health At Every Size” mit Fokus auf Lebensstilveränderungen [0]. Außerdem kann der Fokus auf Körpergewicht in der Gesellschaft negative Folgen für die mentale Gesundheit haben und Stigmata befeuern.
BMI als Indikator für Übergewicht
Der BMI ist eigentlich als Sichtungs-Instrument vorgesehen, nicht als Diagnose-Instrument. Zudem ist er ein schwacher Indikator für die Körperzusammensetzung, ein hoher BMI kann zum Beispiel auch Indikator für viel Muskelmasse sein [0]. Der optimale BMI einer Person ist individuell. Mögliche alternative oder zusätzliche Körpermessungen zur besseren Abschätzung gesundheitlicher Risiken sind beispielsweise der Halsumfang, der Taillienumfang, das Hüft-Taille-Verhältnis und eine Bioimpedanz-Analyse [0]. Es gibt auch unterschiedliche Arten von Körperfettverteilung und nur einige davon sind mit gesundheitlichen Risiken assoziiert: Fett an Hüften und Oberschenkeln ist mit besseren Blutfettparametern und einer geringeren Sterblichkeit assoziiert [0].
Lifestyle-Interventionen als Vergleichstherapie
Eine alleinige Beratung zu Lebensstilveränderungen ist nicht sehr effektiv, unter anderem weil gesunde Lebensmittel oft teurer sind. Ein begleitetes Training zum Beispiel sehr viel nachhaltiger und effektiver [0]. Ein intensiv begleitetes Sportprogramm erzielte ähnliche Effekte wie eine alleinige Liraglutid-Behandlung, um abgenommenes Gewicht zu halten [0], die Kombination mit Medikament was am effektivsten. In großen Studien haben Teilnehmer unter intensiver Begleitung initial acht bis zehn Kilogramm Gewicht verloren, aber nach zwei bis drei Jahren war das Körpergewicht angestiegen [0].
Offene Forschungsfragen
- Warum fällt der Gewichtsverlust mit GLP-1-RAs bei Personen mit Diabetes geringer aus?
- bei Diabetes geringerer Gewichtsverlust durch GLP-1-RA als bei Nicht-Diabetikern [0]
- bei Prädiabetes kein Unterschied beim Gewichtsverlust durch GLP-1-RA als bei Nicht-Diabetikern (STEP-10 [0])
- mögliche Erklärung: bei hohen Blutzuckerwerten scheidet die Niere Glukose aus, bei niedrigerem Blutzucker scheidet Niere weniger Glukose aus, mehr Energie verbleibt im Körper
- Kann das abgenommene Gewicht nach dem Absetzen von GLP-1-RAs gehalten werden?
- bisherige Studien untersuchen nur abruptes Absetzen, hiernach zeigte sich eine Gewichtswiederzunahme (STEP-1 extension [0]) (STEP-4 [0]) (SURMOUNT-4 [0])
- keine Untersuchung von alternativen Maßnahmen oder Absetzschemata zum Halten des Gewichtsdeutliche Dosis-Wirkungsbeziehung: geringere Dosierungen reichen wahrscheinlich nicht aus, das Gewicht zu halten, das mit einer höheren Dosis erreicht wurde
- Verliert man durch GLP-1-RA auch Muskelmasse?
- breite Streuung bei Veränderung der fettfreien Körpermasse beim Gewichtsverlust mit GLP-1-RAs, allerdings durchschnittlich im erwartbaren Bereich, Veränderungen der Muskelmasse meist erwartbare physiologische Anpassungen [0]
- Hinweise auf positive Auswirkungen auf die Muskelfunktion bei Gewichtsverlust mit GLP-1-RA [0]
- Sicherheit und Effektivität von GLP-1-RAs zum Gewichtsmanagement nach bariatrischen Operationen?
- laufende Phase-III-Studie mit Semaglutid nach bariatrischer Operation (BARI-STEP-Studie vom University College London) erste Hinweise auf akzeptables Sicherheitsprofil und klinisch relevante Wirksamkeit bei Behandlung mit GLP-1-RAs nach bariatrischen Operationen [0]
- Welchen Mehrwert werden orale Präparate in der Versorgung bieten?
Gewichtsmanagement bei Kindern und Jugendlichen
Die Wirkstoffe Liraglutid und Semaglutid sind auch für Kinder beziehungsweise Semaglutid nur für Jugendliche in der EU zur Gewichtsabnahme zugelassen. Laufende Studien untersuchen die Sicherheit und Wirksamkeit von Semaglutid und Tirzepatid bei dieser Gruppe. Über 15 Prozent der Kinder und Jugendlichen waren bei einer Erhebung von 2014 bis 2017 übergewichtig oder adipös.
Anteil übergewichtiger und adipöser Kinder und Jugendliche in verschiedenen Altersgruppen zu zwei Erhebungszeitpunkten. Definition von Übergewicht und Adipositas anhand der Perzentilkurven nach Kromeyer-Hauschild für Heranwachsende ab 2 Jahren: übergewichtig bei Body Mass Index (BMI) unter Berücksichtigung von Alter und Geschlecht oberhalb des 90. Perzentils der Referenzpopulation, adipös bei BMI oberhalb des 97. Perzentils.
Datenquelle: bundesweite RKI-Befragungs- und Untersuchungssurveys 2003-2006 (KiGGS-Basiserhebung) und 2014-2017 (KiGGS Welle 2), Daten downloadbar auf der Webseite der Diabetes-Surveillance des Robert Koch-Instituts.
Stand des Wissens
Liraglutid
- Liraglutid ist unter dem Handelsnamen Saxenda in der EU seit 2021 für Jugendliche ab zwölf Jahren zugelassen, seit 2025 auch für Kinder ab sechs Jahren
- Liraglutid bei Jugendlichen zwischen 12 und 17 Jahren: mehr Gewichtsverlust als durch Placebo (SCALE Adolescents [0])
- Liraglutid bei Kindern zwischen sechs und zwölf Jahren: mehr Gewichtsverlust als durch Placebo (SCALE Kids [0])
Semaglutid
- Semaglutid ist unter dem Handelsnamen Wegovy in der EU seit 2023 für Jugendliche ab zwölf Jahren zugelassen
- Semaglutid bei Jugendlichen: mehr Gewichtsverlust als durch Placebo [0]
Fallstricke für die Berichterstattung
Die Nutzung des BMI wird bei Kindern noch stärker kritisiert als bei Erwachsenen. Bei Kindern und Jugendlichen sind Übergewicht und Adipositas anders als bei Erwachsenen definiert, nämlich danach, in welchem BMI-Perzentil sie sich unter Gleichaltrigen befinden; dabei gibt es aber unterschiedliche Referenz-Tabellen [0].
Der BMI bei Kindern ist nur ein statistischer Wert und beruht nicht auf bekannten gesundheitlichen Risiken [0]. Der Fokus auf Gewichtsabnahme kann negative gesundheitliche Folgen für Kinder haben haben: Kritik am Körpergewicht eines Kindes ist mit weniger körperlicher Aktivität assoziiert [0] und Diäten sind ein Risikofaktor für Essstörungen.
Offene Forschungsfragen
- Wie sicher und effektiv ist Semaglutid für Kinder und Jugendliche?
- laufende randomisierte klinische Phase-III-Studie zur Sicherheit und Effektivität von Semaglutid bei 6- bis 18-Jährigen: STEP Young
-
Wie sicher und effektiv ist Tirzepatid für Kinder und Jugendliche?
- laufende randomisierte klinische Phase-III-Studien zur Sicherheit und Effektivität von Tirzepatid bei 12- bis 17-Jährigen: SURMOUNT-ADOLESCENTS und SURMOUNT-ADOLESCENTS-2